Dernières analyses du sous-groupe Vitrakvi® (larotrectinib) à l'ASCO 2023 Showcase Long

Des analyses de sous-groupes post-hoc de patients adultes (n = 180) atteints d'un cancer de fusion TRK dans 24 types de tumeurs différents, y compris des patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) (n = 22), ont été présentées. Toutes les évaluations d'efficacité ont été réalisées par IRC.1

Un suivi à long terme d'analyses de sous-groupes de patients atteints d'un cancer du poumon à fusion TRK avancé (n = 30), y compris ceux présentant des métastases du SNC (n = 12), a également été présenté.2

De plus, des analyses distinctes de sous-ensembles de trois essais cliniques évaluant des patients atteints d'un cancer de la thyroïde par fusion du gène NTRK (n = 30) ont été présentées.3 Résumés : 3141, 9056, 6091

WHIPPANY, New Jersey, 2 juin 2023--(BUSINESS WIRE)--Bayer a annoncé les données de trois analyses post-hoc distinctes de sous-groupe Vitrakvi® (larotrectinib). Les données ont été présentées lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) du 2 au 6 juin 2023.

Vitrakvi est approuvé pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides qui ont une fusion du gène NTRK sans mutation de résistance acquise connue, qui sont métastatiques ou dont la résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une morbidité sévère, et qui n'ont pas de traitements alternatifs satisfaisants ou qui ont progressé après le traitement. Les patients doivent être sélectionnés pour le traitement sur la base d'un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global et la durée de la réponse. L'approbation continue de cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans des essais de confirmation.4

« Ces découvertes renforcent la capacité de Vitrakvi à traiter les patients atteints d'un cancer à fusion NTRK-positive et l'importance de cibler le facteur oncogène », a déclaré Iain Webb, MD, vice-président, Affaires médicales américaines, Oncologie chez Bayer. "Tester les patients de manière complète et précoce est essentiel pour trouver des patients atteints de tumeurs de fusion NTRK et traiter les patients appropriés avec Vitrakvi."

Efficacité et sécurité à long terme du larotrectinib chez les patients adultes (pts) atteints d'un cancer de fusion avec le récepteur de la tropomyosine kinase (TRK) (Résumé 3141)1Dans des analyses post-hoc de sous-groupes (données arrêtées en juillet 2022) de patients adultes (n = 180) atteints d'un cancer de fusion TRK dans 24 types de tumeurs différents, y compris des patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) (n = 22), Vitrakvi a démontré un taux de réponse objective (ORR) de 57 % (IC à 95 % 50-65) {16 % (n = 29) réponses complètes (dont une réponse pathologique complète) et 41 % (n = 74) réponses partielles}. Chez les patients évaluables avec des métastases du SNC (n = 22), le TRO était de 68 % (IC à 95 % 45-86). Parmi tous les patients, le délai médian de réponse était de 1,8 mois et la durée médiane de réponse (DoR) était de 43,3 mois (IC à 95 % 29,2-non estimable [NE]) à un suivi médian de 32,3 mois. Les événements indésirables liés au traitement (EMRT) étaient principalement de grade 1-2, les grades 3-4 survenant chez 14 % (n = 27) des patients. Les réponses ont été évaluées par l'IRC.

Efficacité et sécurité à long terme du larotrectinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon avec fusion du récepteur de la tropomyosine kinase (TRK) (Résumé 9056)2Dans un ensemble de données élargi (n = 30) avec un suivi plus long, Vitrakvi a démontré des données d'efficacité et de sécurité à long terme chez les patients adultes atteints d'un cancer du poumon avec fusion TRK avancé, y compris ceux avec des métastases du SNC (n = 12). Les résultats encouragent une adoption plus large des tests de séquençage de nouvelle génération (NGS) pour identifier les patients atteints de tumeurs solides hébergeant des fusions de gènes NTRK, y compris le cancer du poumon. Parmi 27 patients adultes éligibles à l'évaluation IRC avec un cancer du poumon de fusion TRK inscrits, le TRO était de 74 % (IC à 95 % 54-89) ; 11 % (n=3) de réponses complètes et 63 % (n=17) de réponses partielles. Parmi les 12 patients présentant des métastases du SNC à l'inclusion, le TRO était de 67 % (IC à 95 % 35-90), avec 8 réponses partielles. La DoR médiane était de 33,9 mois (IC à 95 % 9,5-NE) ; le suivi médian était de 22,9 mois. Les TRAE concernaient principalement la 1re et la 2e année. Des EILT de grade 3-4 ont été signalés chez 5 patients, dont une augmentation de l'AST, une augmentation de l'ALT, des myalgies et une hypersensibilité.

Efficacité et sécurité à long terme du larotrectinib (laro) chez les patients (pts) atteints d'un carcinome thyroïdien (TC) fusionné avec le récepteur de la tropomyosine kinase (TRK) (Résumé 6091)3Vitrakvi a été évalué dans des analyses de sous-groupes mises à jour de patients (n = 30 ; date limite des données le 20 juillet 2022) atteints d'un cancer thyroïdien (TC) fusionné avec TRK. Parmi les personnes éligibles à l'évaluation de l'efficacité, 47 % (n = 14) avaient NTRK1 et 53 % (n = 16) avaient NTRK2. Cinquante pour cent (n = 15) des patients n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur, 20 % (n = 6) ont reçu ≥ 2 et 77 % (n = 23) ont reçu de l'iode radioactif. Le TRO était de 63 % (IC à 95 % 44-80) ; 10 % (n=3) de réponses complètes et 53 % (n=16) de réponses partielles. Pour les patients classés comme cancer de la thyroïde différencié (DTC ; n = 23), le TRO était de 78 % (IC à 95 % 56-93). Pour les patients classés comme cancer anaplasique de la thyroïde (ATC ; n = 7), le TRO était de 14 % (IC à 95 % 0-58). Tous les patients présentant des métastases du SNC (n = 4) au départ ont eu une réponse partielle. Le délai médian de réponse était de 1,9 mois et la DoR médiane était de 43,3 mois (IC à 95 % 21,6-NE) à un suivi médian de 32,3 mois. Des ETRA de grade ≥3, une anémie et une diminution du nombre de lymphocytes ont été signalés chez 7 % (n = 2) des patients. Il n'y a pas eu d'arrêts de traitement dus aux EITR. Les réponses ont été évaluées par l'IRC.

À propos de Vitrakvi® (larotrectinib)4Vitrakvi® (larotrectinib) est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides qui présentent une fusion du gène du récepteur neurotrophique de la tyrosine kinase (NTRK) sans mutation de résistance acquise connue, qui sont métastatiques ou dont la résection chirurgicale entraînera probablement une morbidité sévère, et qui n'ont pas d'autres traitements satisfaisants ou qui ont progressé après le traitement.

Sélectionnez les patients pour le traitement en fonction d'un test approuvé par la FDA.

Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global et la durée de la réponse. L'approbation continue pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans des essais de confirmation.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

Avertissements et precautions

Effets sur le système nerveux central : Des effets indésirables sur le système nerveux central (SNC) sont survenus chez les patients recevant VITRAKVI, notamment des étourdissements, des troubles cognitifs, des troubles de l'humeur et des troubles du sommeil. Le délai médian d'apparition des troubles cognitifs était de 5,6 mois (extrêmes : 2 jours à 41 mois). Les troubles cognitifs survenant chez ≥ 1 % des patients comprenaient des troubles de la mémoire (3,6 %), un état confusionnel (2,9 %), des troubles de l'attention (2,9 %), un délire (2,2 %), des troubles cognitifs (1,4 %) et des effets indésirables cognitifs de grade 3 survenus chez 2,5 % des patients. Parmi les 30 patients présentant des troubles cognitifs, 7 % ont nécessité une modification de la dose et 20 % une interruption de la dose. Des troubles de l'humeur sont survenus chez 14 % des patients. Le délai médian d'apparition des troubles de l'humeur était de 3,9 mois (intervalle : 1 jour à 40,5 mois). Des troubles de l'humeur de grade 3 sont survenus chez 0,4 % des patients. Des vertiges sont survenus chez 27 % des patients et des vertiges de grade 3 sont survenus chez 1,1 % des patients. Parmi les 74 patients qui ont présenté des étourdissements, 5 % des patients ont nécessité une modification de la dose et 5 % ont nécessité une interruption de la dose. Des troubles du sommeil sont survenus chez 10 % des patients. Les troubles du sommeil comprenaient l'insomnie (7 %), la somnolence (2,5 %) et les troubles du sommeil (0,4 %). Il n'y avait pas de troubles du sommeil de grade 3-4. Parmi les 28 patients qui ont présenté des troubles du sommeil, 1 patient chacun (3,6 %) a nécessité une modification de dose ou une interruption de dose. Informez les patients et les soignants de ces risques avec VITRAKVI. Conseillez aux patients de ne pas conduire ou utiliser de machines dangereuses s'ils présentent des effets indésirables neurologiques. Suspendre ou interrompre définitivement VITRAKVI en fonction de la gravité. En cas d'abstention, modifier la posologie de VITRAKVI à la reprise.

Fractures du squelette : Parmi les 187 patients adultes qui ont reçu VITRAKVI au cours des essais cliniques, des fractures ont été signalées chez 7 % et parmi les 92 patients pédiatriques, des fractures ont été signalées chez 9 % (N = 279 ; 8 %). Le délai médian avant fracture était de 11,6 mois (intervalle de 0,9 à 45,8 mois) chez les patients suivis par fracture. Des fractures du fémur, de la hanche ou de l'acétabulum ont été rapportées chez 4 patients (3 adultes, 1 pédiatrique). La plupart des fractures étaient associées à un traumatisme minime ou modéré. Certaines fractures étaient associées à des anomalies radiologiques évoquant une atteinte tumorale locale. Le traitement par VITRAKVI a été interrompu en raison d'une fracture chez 1,4 % des patients. Évaluer rapidement les patients présentant des signes ou des symptômes de fracture potentielle (par exemple, douleur, modifications de la mobilité, déformation). Il n'y a pas de données sur les effets de VITRAKVI sur la cicatrisation des fractures connues ou sur le risque de fractures futures.

Hépatotoxicité : Chez les patients ayant reçu VITRAKVI, une augmentation de l'AST de tout grade s'est produite chez 52 % des patients et une augmentation de l'ALT de tout grade s'est produite chez 45 %. Une augmentation de l'AST ou de l'ALT de grade 3-4 est survenue chez 3,1 % et 2,5 % des patients, respectivement. Le délai médian d'apparition d'une augmentation de l'AST était de 2,1 mois (intervalle : 1 jour à 4,3 ans). Le délai médian d'apparition d'une augmentation des ALAT était de 2,3 mois (intervalle : 1 jour à 4,2 ans). Une augmentation de l'AST et de l'ALT entraînant des modifications de dose est survenue chez 1,4 % et 2,2 % des patients, respectivement. L'augmentation de l'AST ou de l'ALT a entraîné un arrêt définitif chez 3 (1,1 %) des patients. Surveiller les tests hépatiques, y compris l'ALT et l'AST, toutes les 2 semaines pendant le premier mois de traitement, puis tous les mois par la suite, et selon les indications cliniques. Suspendre ou interrompre définitivement VITRAKVI en fonction de la gravité. En cas d'abstention, modifier la posologie de VITRAKVI à la reprise.

Toxicité embryo-fœtale : VITRAKVI peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le larotrectinib a entraîné des malformations chez les rats et les lapins à des expositions maternelles qui étaient environ 11 et 0,7 fois, respectivement, celles observées à la dose clinique de 100 mg deux fois par jour. Informer les femmes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dernière dose de VITRAKVI.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %), y compris les anomalies biologiques, étaient les suivants : augmentation des ASAT (52 %), augmentation des ALAT (45 %), anémie (42 %), douleurs musculosquelettiques (42 %), fatigue (36 %), hypoalbuminémie (36 %), neutropénie (36 %), augmentation des phosphatases alcalines (34 %), toux (32 %), leucopénie (28 %), constipation (27 %), diarrhée (27 %), étourdissements (27 %), hypocalcémie (25 %), nausées (2 5 %), vomissements (25 %), pyrexie (24 %), lymphopénie (22 %) et douleurs abdominales (21 %).

Interactions médicamenteuses

Éviter la co-administration de VITRAKVI avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (y compris le pamplemousse ou le jus de pamplemousse), des inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris le millepertuis) ou des substrats sensibles du CYP3A4. Si l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, modifier la dose de VITRAKVI comme recommandé. Si la co-administration de substrats sensibles du CYP3A4 ne peut être évitée, surveiller les patients pour détecter une augmentation des effets indésirables de ces médicaments. En cas de co-administration avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4, surveiller les effets indésirables plus fréquemment et réduire la posologie en fonction de la gravité. En cas de co-administration avec des inducteurs modérés du CYP3A4, modifier la dose selon les recommandations.

Utilisation dans des populations spécifiques

Allaitement : Déconseiller aux femmes d'allaiter pendant le traitement par VITRAKVI et pendant 1 semaine après la dernière dose.

Veuillez consulter les renseignements posologiques complets pour VITRAKVI® (larotrectinib).

À propos du cancer de fusion TRK Le cancer de fusion TRK survient lorsqu'un gène NTRK fusionne avec un autre gène non apparenté, produisant une protéine TRK chimérique. La protéine altérée, ou protéine de fusion TRK, devient constitutivement active ou surexprimée, déclenchant une cascade de signalisation. Ces protéines de fusion TRK sont des moteurs oncogènes favorisant la croissance et la survie des cellules, conduisant au cancer de fusion TRK. Le cancer de fusion TRK ne se limite pas à certains types de tissus et peut survenir dans n'importe quelle partie du corps. Le cancer de fusion TRK survient dans diverses tumeurs solides adultes et pédiatriques avec une fréquence variable, notamment les cancers du poumon, de la thyroïde, de l'appareil digestif (côlon et rectal, cholangiocarcinome, pancréatique et appendiculaire), les sarcomes, les cancers du SNC (gliome et glioblastome), les cancers des glandes salivaires (y compris le carcinome sécrétoire de la glande salivaire) et les cancers pédiatriques (fibrosarcome infantile et autres sarcomes des tissus mous).4,5

À propos de l'oncologie chez BayerBayer s'engage à fournir la science pour une vie meilleure en faisant progresser un portefeuille de traitements innovants. La franchise oncologie de Bayer comprend six produits commercialisés et plusieurs autres actifs à divers stades de développement clinique. Ensemble, ces produits reflètent l'approche de la société en matière de recherche, qui priorise les cibles et les voies susceptibles d'avoir un impact sur la manière dont le cancer est traité.

À propos de BayerBayer est une entreprise mondiale avec des compétences clés dans les domaines des sciences de la vie des soins de santé et de la nutrition. Ses produits et services sont conçus pour aider les gens et la planète à prospérer en soutenant les efforts visant à maîtriser les défis majeurs posés par une population mondiale croissante et vieillissante. Bayer s'engage à favoriser le développement durable et à générer un impact positif sur ses activités. Parallèlement, le Groupe vise à accroître sa rentabilité et à créer de la valeur par l'innovation et la croissance. La marque Bayer est synonyme de confiance, de fiabilité et de qualité dans le monde entier. Au cours de l'exercice 2022, le Groupe employait environ 101 000 personnes et a réalisé un chiffre d'affaires de 50,7 milliards d'euros. Les dépenses de R&D avant éléments exceptionnels s'élèvent à 6,2 milliards d'euros. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.bayer.com.

Déclarations prospectivesCe communiqué peut contenir des déclarations prospectives basées sur des hypothèses et des prévisions actuelles faites par la direction de Bayer. Divers risques connus et inconnus, incertitudes et autres facteurs pourraient entraîner des différences significatives entre les résultats futurs réels, la situation financière, le développement ou les performances de la société et les estimations données ici. Ces facteurs incluent ceux discutés dans les rapports publics de Bayer qui sont disponibles sur le site Web de Bayer à l'adresse www.bayer.com. La société n'assume aucune responsabilité quant à la mise à jour de ces déclarations prospectives ou à leur mise en conformité avec des événements ou développements futurs.

Les références

Hong D, et. Al. Efficacité et sécurité à long terme du larotrectinib chez les patients adultes (pts) atteints d'un cancer de fusion de la kinase du récepteur de la tropomyosine (TRK). Affiche électronique de la réunion annuelle de l'ASCO 2023. Résumé 3141.

Lin, J, et. Al. Efficacité et innocuité à long terme du larotrectinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon par fusion de la kinase du récepteur de la tropomyosine (TRK). Affiche électronique de la réunion annuelle de l'ASCO 2023. Résumé 9056.

Cabanillas M, et. Al. Efficacité et sécurité à long terme du larotrectinib (laro) chez les patients (pts) atteints d'un carcinome thyroïdien (TC) de fusion avec le récepteur de la tropomyosine kinase (TRK). Affiche électronique de la réunion annuelle de l'ASCO 2023. Résumé 6091.

Vitrakvi® [notice d'emballage]. Whippany, NJ : Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc. ; Décembre 2022.

Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. TRKing down un vieil oncogène dans une nouvelle ère de thérapie ciblée. Découverte du cancer. 2015;5(1):25-34.

PP-VIT-US-1303-1 6/23

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